Theo quy định, 8 đội nhì bảng gồm PSV Eindhoven, Rennes, AS Roma, Union Berlin, MU, Midtjylland, Nantes, Monaco sẽ chạm trán với 8 đội vừa rớt xuống từ Champions League ở vòng play-off là Ajax, Barca, Bayer Leverkusen, FC Salzburg, Juventus, Sevilla, Shakhtar Donetsk, Sporting Lisbon. Ở vòng đấu này, các đội ở cùng 1 quốc gia không đụng nhau.
Ngay ở cặp đấu thứ nhất, lá thăm may rủi đã khiến 2 gã khổng lồ Barca và Barca phải gặp nhau. Đây là những đội bóng rất giàu truyền thống từng nhiều lần vô địch Champions League, nhưng giai đoạn này họ đang sa sút nên đành chấp nhận chinh chiến ở Europa League đương nhiên không thể sánh được với giải đấu cấp CLB danh giá nhất châu Âu.
Sở dĩ MU phải gặp Barca sớm như vậy là do họ chỉ xếp thứ 2 ở bảng E sau Real Sociedad. Điều đáng tiếc là Quỷ đỏ có cùng 15 điểm như đội bóng xứ Basque, nhưng họ đứng dưới do thua về chỉ số phụ. Về phần mình, Barca đã gây thất vọng ở Champions League khi chỉ về đích thứ 3 ở bảng C có sự góp mặt của Bayern Munich, Inter Milan và Viktoria Plzen.
Có một chi tiết đáng chú ý là ở trận đấu tới với MU, tiền vệ Frenkie De Jong của Barca sẽ có dịp tái ngộ ông thầy cũ của mình ở Ajax là Erik Ten Hag. Trong kỳ chuyển nhượng mùa Hè vừa qua, HLV Ten Hag từng tìm cách đưa De Jong về Old Trafford nhưng bất thành.
Ở một số cặp đấu đáng chú ý khác, đội bóng cũ của HLV Ten Hag và De Jong là Ajax chỉ phải gặp Union Berlin không quá tên tuổi. Tuy nhiên, họ cần phải hết sức cảnh giác bởi đây là đội bóng đang gây bất ngờ khi chỉ kém Bayern đang dẫn đầu BXH Bundesliga có 1 điểm (27 so với 28).
Một đại diện khác của Hà Lan là PSV sẽ so tài cùng Sevilla mới phải dừng bước ngay ở vòng bảng Champions League. Về phần mình, Juventus nên cảm ơn thần may mắn vì chỉ phải gặp đối thủ dễ chịu Nantes đang xếp tận vị trí thứ 16 tại Ligue 1. Trong khi đó, cặp đấu Leverkusen vs Monaco thực sự khó lường do cả 2 được đánh giá là khá cân tài cân sức.
