8 đội tuyển góp mặt tại vòng tứ kết gồm JD Gaming, T1, DRX, Gen.G Esports, Rogue, Damwon, EDward Gaming và Royal Never Give Up. Theo luật bốc thăm, đội đứng nhất bảng này sẽ đối đầu đội đứng nhì bảng kia. Các trận đấu ở vòng loại trực tiếp của Chung Kết Thế Giới 2022 sẽ được được phân định kết quả bằng BO5.
Nhánh trên là 2 trận đấu giữa đương kim vô địch Trung Quốc – JDG vs đương kim vô địch châu Âu – Rogue, và màn “tái đấu” chung kết MSI 2022 giữa T1 vs RNG.
Nhánh dưới của CKTG 2022 sẽ bắt đầu với “nội chiến” Hàn Quốc giữa GEN vs DK, và cuộc hội ngộ của Deft với những người đồng đội cũ bằng trận đấu giữa DRX vs đương kim vô địch thế giới EDG. Vòng tứ kết diễn ra từ ngày 21 – 24/10, tại Nhà hát Hulu ở Madison Square Garden (New York).